整合素 α4β7-MAdCAM-1 相互作用的力依赖机制_手机搜狐网

淋巴细胞归巢主要是淋巴细胞表面的归巢受体与血管内皮细胞表面的黏附分子-血管地址素的相互作用为基础定向移动的一种迁移活动，是由相关黏附分子相互作用的一个多步级联反应过程，其中最主要的黏附分子是整合素α4β7。整合素α4β7是一种归巢受体分子，通过与粘膜血管地址素细胞黏附分子-1（MAdCAM-1）相互作用，可介导循环淋巴细胞在粘膜组织的血管内皮表面的滚动和稳定黏附。在此过程中，产生细胞内钙信号。钙信号调节多种淋巴细胞过程，包括淋巴细胞发育、T细胞和B细胞活化、基因转录和效应功能。虽然整合素α4β7对于循环淋巴细胞的黏附和迁移至关重要，但整合素α4β7 参与淋巴细胞的钙反应目前尚不清楚。

整合素 α4β7和 MAdCAM-1 分子间的键合和解离，发生在血液环境中，因此该过程除了受内在化学因素的影响外，还受血流剪切应力环境影响。通过G蛋白偶联受体通路激活整合素α4β7 依赖于流体剪切应力，随后的钙信号事件受流动力的影响。因此，尚不清楚外力能否调节整合素 α4β7/MAdCAM-1引发的钙反应。

细胞内钙释放和细胞外钙内流是增加淋巴细胞内Ca2+ 水平的两种主要机制。然而，细胞质Ca2+ 浓度上调的途径和整合素α4β7介导的钙反应的参与机制以及参与该信号通路的关键分子尚不清楚。迄今为止，许多作为蛋白质-蛋白质相互作用支架的衔接蛋白与整合素从外向内”信号传导有关。整合素活化蛋白Kindlin-3是Kindlin家族中白细胞中特异性表达的成员，参与“由内向外”（intside-out）和“从外向内”（outside-in）信号传导。因此，需要进一步的研究来阐明Kindlin-3在整合素α4β7 介导的钙信号中的作用。